Toxicité orale aiguë – test OCDE 425 (Méthode d’ajustement des doses)

La ligne directrice OCDE 425, OECD 425 décrit une méthode d’évaluation de la toxicité orale aiguë d’une substance par voie orale chez le rat. Elle repose sur une procédure séquentielle dite Up-and-Down Procedure (UDP), permettant d’estimer la DL50 (dose létale médiane) tout en réduisant significativement le nombre d’animaux utilisés par rapport aux méthodes traditionnelles (OCDE 401) ou alternatives (OCDE 420 et 423). La méthode est conçue pour fournir des informations fiables sur les effets systémiques aigus après ingestion, nécessaires au classement des substances selon le Système Général Harmonisé (SGH / CLP) et aux obligations réglementaires telles que REACH, règlement biocides (BPR), règlement phytosanitaires, transport ONU.

Principe de l’essai

La substance testée est administrée par voie orale (gavage) à des rats adultes, généralement des femelles, plus sensibles dans la plupart des cas. L’administration se fait de manière séquentielle : une seule dose est donnée à un animal, puis en fonction de la survie ou de la mortalité, la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse pour l’animal suivant. La procédure se poursuit jusqu’à ce que la DL50 puisse être estimée statistiquement, en intégrant les intervalles de confiance. Les animaux sont observés jusqu’à 14 jours pour détecter les signes cliniques de toxicité, la mortalité ou des effets retardés. Des autopsies peuvent être réalisées pour identifier les lésions organiques associées. Cette approche dynamique permet de limiter le nombre d’animaux exposés à des doses potentiellement létales, répondant aux principes des 3R (Réduction, Raffinement, Remplacement) en expérimentation animale.

Applications et cadre réglementaire

Classification SGH / CLP : assignation de la substance dans une catégorie de toxicité aiguë.
Conformité REACH (CE n°1907/2006) : exigence pour l’enregistrement des substances chimiques.
Règlement Biocides (BPR, UE n°528/2012) et Produits phytosanitaires (Règlement CE n°1107/2009) : évaluation toxicologique obligatoire.
Transport ONU et ADR : classification des substances dangereuses pour le transport.
Évaluation du risque dans le cadre de la santé humaine et de la sécurité au travail (fiches de données de sécurité, étiquetage).

Comparaison avec les autres méthodes OCDE

OCDE 420 (Dose prédéterminée) : évalue la toxicité à partir de doses fixes (5, 50, 300, 2000 mg/kg), sans calcul direct de DL50.
OCDE 423 (Méthode par classe de toxicité aiguë) : fournit une classification en catégories de toxicité aiguë, mais pas une valeur numérique de DL50.
OCDE 425 (UDP) : permet d’estimer la DL50 avec intervalles de confiance, tout en réduisant le nombre d’animaux par rapport aux méthodes traditionnelles.

Prestations YesWeLab

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Analyses associées

OCDE 420 – Toxicité orale aiguë (Méthode de la dose prédéterminée)
OCDE 423 – Toxicité orale aiguë (Méthode par classe de toxicité aiguë)
OCDE 402 – Toxicité cutanée aiguë
OCDE 403 – Toxicité aiguë par inhalation