Toxicité aiguë par inhalation – test OCDE 403

Le test OCDE 403 (OECD 403) évalue les effets d’une exposition aiguë par inhalation à une substance ou à un mélange, afin de déterminer son danger immédiat pour la santé humaine après une exposition unique. Réalisée selon les Lignes directrices OCDE et en conformité BPL/GLP, l’étude fournit les données nécessaires à la classification et l’étiquetage SGH/CLP, à l’enregistrement réglementaire (REACH, biocides, phytosanitaires) et à l’évaluation des risques professionnels. Elle permet d’estimer la toxicité aiguë inhalation et d’orienter les mesures de prévention et de gestion du risque.

Quand réaliser un OCDE 403 et dans quel objectif

L’essai s’applique aux gaz, vapeurs, aérosols et poussières lorsque des données aiguës par inhalation sont requises pour la mise sur le marché ou la manipulation industrielle. Il permet de déterminer une concentration létale médiane (CL50) ou une catégorie de danger aiguë, d’identifier les organes cibles et la sévérité des effets, et d’alimenter la classification SGH/CLP. Lorsqu’un renoncement ou un recoupement de données est possible (par exemple par méthodes alternatives ou données suffisantes sur des substances analogues), ces options sont examinées pour éviter des essais in vivo non nécessaires.

Principe de la méthode et portée

Le test OCDE 403 s’appuie sur une exposition unique, généralement de quatre heures, à différentes concentrations de la substance d’essai générée dans un système contrôlé. Selon la nature du produit, l’exposition est réalisée en mode nez-seul (nose-only, privilégié pour maîtriser la dose inhalée) ou en chambre corps entier. La génération et la caractérisation de l’atmosphère d’essai sont centrales : concentration cible stable, contrôle de la température et de l’humidité, et, pour les aérosols/poussières, distribution granulométrique adaptée à la fraction respirable (MMAD typiquement 1–4 µm, GSD documentée). L’étude doit prévenir toute condensation ou adsorption qui fausserait la concentration inhalée et garantir l’homogénéité spatiale.

Déroulé expérimental

Les animaux (souvent des rats adultes, femelles privilégiées sauf justification contraire) sont randomisés par groupe et acclimatés. Après une exposition unique de quatre heures à chaque concentration sélectionnée, les animaux sont suivis au moins 14 jours. Les observations incluent les signes cliniques respiratoires et neurologiques, le comportement, le poids corporel et la mortalité. Des points d’arrêt humanitaires s’appliquent pour limiter la souffrance ; tout animal moribond est euthanasié avec consignation précise du moment et des signes. En fin d’étude, une autopsie macroscopique systématique est réalisée ; des examens histopathologiques ciblés des voies respiratoires ou d’organes présentant des lésions peuvent être ajoutés selon les observations.

Choix des concentrations et stratégie d’essai

Une étude préliminaire peut aider à positionner les concentrations. Les niveaux retenus doivent couvrir une plage pertinente pour établir la relation concentration-effets sans induire une mortalité excessive. Pour les aérosols, la masse générée, la stabilité temporelle et la fraction alvéolaire sont documentées. Pour les vapeurs et gaz, la pression de vapeur, la formulation et la volatilité guident le dispositif de génération. La conformité des concentrations mesurées par rapport aux cibles est vérifiée analytiquement pendant l’exposition.

Critères d’évaluation et classification

Les résultats individuels et par groupe (signes cliniques, moment d’apparition, réversibilité, poids, mortalité) sont synthétisés. Selon la stratégie retenue, on estime une CL50 ou on assigne directement une catégorie aiguë SGH/CLP à partir des réponses observées. Le rapport d’étude documente la substance, le lot, la pureté, le véhicule, la méthode de génération, la caractérisation atmosphérique (concentrations, MMAD/GSD pour aérosols), le dispositif d’exposition, les conditions environnementales, la justification des concentrations, les données brutes, l’analyse statistique et l’interprétation. En BPL, assurance qualité, traçabilité, archivage et conformité IUCLID sont assurés.

Bien-être animal, renoncement et approches complémentaires

Conformément aux principes 3R, l’OCDE 403 vise une utilisation raisonnée des animaux et un raffinement des procédures (nez-seul, surveillance rapprochée, points d’arrêt). Avant tout essai in vivo, une revue critique du poids de la preuve est conduite : données existantes, QSAR, lecture croisée, données par voie orale/cutanée, information physico-chimique et usages. Des lignes directrices alternatives ou complémentaires peuvent être envisagées selon le contexte réglementaire (méthodologies par classes de toxicité ou procédures à concentration fixe) et les possibilités de renoncement prévues par les guides d’évaluation.

Secteurs et cas d’usage

Le test OCDE 403 est attendu pour les substances et mélanges de l’industrie chimique, les biocides et phytosanitaires, les produits intermédiaires et spécialités, ainsi que pour des matériaux susceptibles d’émettre des vapeurs, aérosols ou poussières lors de leur fabrication, transport ou usage. Les résultats alimentent la classification SGH/CLP, la communication du danger et la définition de mesures de maîtrise des expositions sur le lieu de travail.

Ce que YesWeLab prend en charge

YesWeLab sélectionne un laboratoire partenaire adapté (BPL/GLP si requis), définit avec vous la stratégie expérimentale (mode d’exposition, caractérisation atmosphérique, niveaux de concentration), coordonne la planification, assure le suivi via la plateforme et délivre un rapport complet exploitable réglementairement. Nos partenaires disposent des installations d’inhalation dédiées, des moyens analytiques pour le suivi en temps réel des concentrations et d’une expertise reconnue en sécurité respiratoire.

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