Absorption cutanée – OCDE 428

L’essai d’absorption cutanée selon la ligne directrice OCDE 428 est une méthode in vitro de référence internationale permettant d’évaluer la quantité d’une substance qui traverse la barrière cutanée humaine. Cet essai normé est essentiel pour déterminer l’exposition systémique potentielle liée à l’utilisation de produits cosmétiques, phytosanitaires, chimiques ou biocides. Les résultats obtenus sont utilisés dans les dossiers réglementaires (cosmétique, REACH, biocides), les évaluations de sécurité et les études d’innocuité des ingrédients.

Objectifs du test OCDE 428
L’essai permet de :
• quantifier la pénétration transdermique d’une substance appliquée sur la peau
• mesurer sa présence dans le fluide récepteur au cours du temps
• étudier la répartition cutanée : surface, stratum corneum, épiderme, derme, fluide récepteur
• évaluer la cinétique d’absorption et la vitesse de flux transdermique
• déterminer la fraction non absorbée ou retenue dans les couches cutanées
• documenter les paramètres nécessaires aux évaluations de risque (DIP, MoS, exposition systémique)

Il s’agit du test le plus utilisé pour compléter un dossier réglementaire lorsqu’une évaluation toxicologique nécessite des données expérimentales de pénétration cutanée.

Principe de la méthode OCDE 428
La méthode utilise des cellules de diffusion de type Franz ou flow-through. Une peau excisée (humaine préférentiellement, porcine en alternative) sépare :
• une chambre donneuse contenant la formulation testée
• une chambre réceptrice remplie d’un fluide de réception adapté à la solubilité de la substance

L’essai comprend généralement :
• préparation et contrôle de l’intégrité de la peau (TEWL, résistance électrique)
• application de la substance ou formulation à tester
• exposition pendant une durée définie (généralement 24 h)
• récupération du fluide récepteur à intervalles réguliers
• extraction et quantification dans les différentes couches cutanées
• analyse des métabolites éventuels

L’analyse est ensuite réalisée par LC-MS/MS, GC-MS, HPLC-UV ou radioactivité selon la nature de la substance.

Matrices analysées
La norme OCDE 428 s’applique à une large variété de produits destinés à entrer en contact avec la peau humaine :
• ingrédients cosmétiques (actifs, conservateurs, parfums, filtres UV, excipients)
• formulations cosmétiques finies (crèmes, gels, lotions, sérums, baumes, huiles)
• produits chimiques industriels susceptibles de contact cutané
• substances biocides ou phytosanitaires
• résidus techniques ou contaminants dans des formulations complexes
• matières premières et solutions pures ou diluées

Applications industrielles et réglementaires
L’essai OCDE 428 est requis ou fortement recommandé dans les contextes suivants :
• dossiers d’ingrédients cosmétiques (Rapport de sécurité, DIP)
• dossiers REACH (enregistrement, évaluation de l’exposition)
• développement produit (sécurité et efficacité)
• validation d’ingrédients naturels ou synthétiques
• estimation de la biodisponibilité cutanée
• évaluation des risques professionnels
• évaluation des biocides entrant en contact avec la peau humaine

Il fournit des paramètres indispensables comme la dose absorbée, la vitesse de flux, l’absorption totale et la distribution cutanée, utilisés ensuite par les toxicologues pour calculer la marge de sécurité.

Techniques analytiques associées
Selon la substance, les quantifications sont réalisées par :
• LC-MS/MS
• GC-MS
• HPLC-UV
• scintillation (pour substances radiomarquées)
• méthodes spécifiques aux métabolites formés

Les laboratoires adaptent le fluide récepteur, la méthode d’extraction et la sensibilité analytique selon les propriétés physico-chimiques de la molécule.

Analyses complémentaires recommandées
Pour les dossiers cosmétiques ou réglementaires, les tests suivants sont souvent associés :
• tests in vitro de phototoxicité
• tests de cytotoxicité ou irritation

Service YesWeLab
Chez YesWeLab, nous collaborons avec un réseau rigoureusement sélectionné de laboratoires spécialisés dans les essais OCDE, la toxicologie in vitro et les analyses réglementaires. La plupart sont certifiés ou accrédités (ISO 17025, BPL/GLP, COFRAC).
Nous orientons votre demande vers le laboratoire le plus adapté selon la substance à tester, la matrice, la sensibilité analytique requise, le cadre réglementaire visé et les délais souhaités.
Notre équipe scientifique vous accompagne pour préparer votre étude, définir les paramètres expérimentaux, interpréter les résultats et sécuriser vos dossiers réglementaires. Depuis 2020, de nombreux industriels nous confient leurs essais OCDE via notre plateforme digitale.