Toxicidad oral aguda – Prueba OCDE 425 (Método de ajuste de dosis)

La Directriz 425 de la OCDE describe un método para evaluar la toxicidad oral aguda de una sustancia en ratas. Se basa en un procedimiento secuencial de subida y bajada (UDP), que permite estimar la DL50 (dosis letal media) y reduce significativamente el número de animales utilizados en comparación con los métodos tradicionales (OCDE 401) o alternativos (OCDE 420 y 423). El método está diseñado para proporcionar información fiable sobre los efectos sistémicos agudos tras la ingestión, necesaria para la clasificación de sustancias según el Sistema Globalmente Armonizado (SGA/CLP) y para requisitos reglamentarios como REACH, el Reglamento sobre Biocidas (BPR), el Reglamento Fitosanitario y las normas de transporte de las Naciones Unidas.

Principio de la prueba

La sustancia en estudio se administra por vía oral (sonda) a ratas adultas, generalmente hembras, que son más sensibles en la mayoría de los casos. La administración es secuencial: se administra una dosis única a un animal y, según la supervivencia o mortalidad, se ajusta la dosis al alza o a la baja para el siguiente. Este procedimiento continúa hasta que la DL50 pueda estimarse estadísticamente, incorporando intervalos de confianza. Los animales se observan hasta 14 días para detectar signos clínicos de toxicidad, mortalidad o efectos retardados. Se pueden realizar autopsias para identificar daño orgánico asociado. Este enfoque dinámico limita el número de animales expuestos a dosis potencialmente letales, siguiendo los principios de las 3R (Reducir, Refinar, Reemplazar) en la experimentación animal.

Aplicaciones y marco regulatorio

Clasificación SGA/CLP: asignación de la sustancia a una categoría de toxicidad aguda.
Cumplimiento del Reglamento REACH (CE n.º 1907/2006): requisito de registro de sustancias químicas.
Reglamento sobre Biocidas (BPR, UE n.º 528/2012) y Reglamento sobre Productos Fitosanitarios (CE n.º 1107/2009): evaluación toxicológica obligatoria.
Transporte según las Naciones Unidas y el ADR: clasificación de sustancias peligrosas para el transporte.
Evaluación de riesgos en el contexto de la salud humana y la seguridad laboral (fichas de datos de seguridad, etiquetado).

Comparación con otros métodos de la OCDE

OCDE 420 (Dosis Predeterminada): evalúa la toxicidad a partir de dosis fijas (5, 50, 300, 2000 mg/kg), sin cálculo directo de la DL50.
OCDE 423 (Método de Clasificación de Toxicidad Aguda): proporciona una clasificación en categorías de toxicidad aguda, pero no un valor numérico de la DL50.
OCDE 425 (UDP): permite la estimación de la DL50 con intervalos de confianza, reduciendo el número de animales necesarios en comparación con los métodos tradicionales.

Servicios de YesWeLab

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